吉林大学食品科学与工程学院
张婷，工学博士，博士生导师，吉林省优秀青年人才基金获得者，吉林大学营养与功能性食品创新团队主要成员，已入选吉林大学优秀青年教师培养计划（重点培养阶段）。担任亚洲蛋品协会理事、中国畜产品加工研究会青年工作委员会委员、吉林省药学会保健食品专业委员会委员、吉林大学青年科技工作者协会会员。研究方向为营养与功能食品、蛋制品精深加工与副产物综合应用。主持国家自然科学基金青年基金1 项、“十三五”国家重点研发计划项目校内子项1 项、吉林省优秀青年人才基金项目1 项、吉林省科技发展计划技术攻关项目1 项、吉林省高校“十三五”科研规划项目1 项等；发表论文32 篇（其中第一/通信作者身份发表SCI论文7 篇）；以主要发明人身份申请国家发明专利9 项。
报告题目
基于直接抑制Keap1-Nrf2相互作用的蛋清源小肽筛选及作用机制研究
摘 要
蛋清蛋白作为一种广泛优质的蛋白质，是获取生物活性肽的良好来源。目前研究已证实蛋清源生物活性肽具有抗氧化、降血压、降血糖等生物活性，但其分子水平作用机制仍有待明确。Keap1-Nrf2通路是细胞自身抗氧化相关的重要通路，本研究以蛋清源小肽（二肽、三肽）为研究目标，利用分子对接、荧光偏振和细胞实验，从已构建的蛋清源小肽库中筛选具有直接抑制Keap1-Nrf2相互作用的分子。在分子对接实验中，以2FLU为受体文件，通过优化结合位点坐标，筛选出抑制Keap1-Nrf2相互作用能力最强的20 条小肽。在随后的荧光偏振实验中，两条三肽DKK和DDW展现出良好的在非细胞环境中干扰Keap1-Nrf2相互作用的能力。分子间相互作用分析表明，这2 条小肽均能与影响含ETGE序列的Nrf2肽与Keap1 蛋白Kelch区结合的关键氨基酸残基形成氢键，Keap1蛋白上的Arg380和Asn382对Keap1-Nrf2相互作用有着重要的影响。在H2O2诱导的HepG2细胞氧化损伤模型中，DKK和DDW表现出良好的对损伤细胞的修复作用，并且上调了过氧化氢酶（catalase，CAT）和超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）蛋白水平。综上所述，小蛋源肽DKK和DDW可以通过直接抑制Keap1-Nrf2相互作用发挥抗氧化作用并保护细胞免受氧化应激。
