方法与结果
在谷氨酸（100μM）暴露后60分钟开始，通过PYP预处理（1μg/ mL）减毒后，降低了细胞活力和增加了内质网（ER）应激反应蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）的表达。通过用MK801（10μM）阻断N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体并用SP600125（10μM）抑制c-Jun N-末端激酶（JNK）磷酸化来下调谷氨酸诱导的GRP78表达的增加。此外，通过阻断NMDA受体来降低JNK的磷酸化。PYP预处理下调谷氨酸诱导的GRP78的表达和增加JNK磷酸化，分别通过用环孢菌素B（200nM）、LY294002（20μM）和SL327（20μM）抑制原肌球蛋白相关激酶B（TrkB）受体、磷脂酰肌醇3-激酶和胞外信号调节激酶（ERK）1/2 来消除这种效应。 另外，PYP在老化的海马神经元中下调GRP78的表达、与衰老相关的β-半乳糖苷酶活性和增加神经突变性。
这些结果表明，PYP对TrkB受体介导的ERK1 / 2的激活减弱了谷氨酸诱导的内质网应激，这可能会改善海马神经元随着年龄变化的生存。
