因此，来自农业部食物与营养发展研究所的仇菊、朱宏和卢林纲以链脲佐菌素（STZ）诱导建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型，通过为期8 周的低剂量葡萄籽多酚干预，观察大鼠血糖指标及相关代谢因子的变化，解析葡萄籽多酚对Ⅱ型糖尿病大鼠高血糖的影响，并从胰岛损伤及胰岛素表达改善的角度探讨其作用机制。
1.葡萄籽多酚提取物的成分
葡萄籽多酚提取物中含有极少量不溶性膳食纤维和灰分，另有微量蛋白质、淀粉及油脂被检测到。因此，葡萄籽总多酚样品的质量分数接近95%，为高纯度提取物。葡萄籽中多酚的最主要成分为原花青素，其余为酚酸和花青素类成分。
2.葡萄籽多酚对糖尿病大鼠空腹血糖的影响
STZ模型组的糖尿病大鼠的空腹血糖浓度（（19.11±2.94）mmol/L）显着高于空白组（（7.55±0.90）mmol/L）（P＜0.05），表明高血糖大鼠模型建立成功。与STZ模型组相比，葡萄籽多酚能够显着降低糖尿病大鼠的空腹血糖水平（P＜0.05），但降低后的血糖浓度（（11.88±1.40）mmol/L）未能恢复到空白组的水平（P＜0.05）。葡萄籽多酚降低糖尿病大鼠空腹血糖的效果上与阳性对照阿卡波糖（（12.68±2.47）mmol/L）相似。这说明，葡萄籽多酚对糖尿病大鼠的血糖有所改善，但并不能使大鼠已受损的糖代谢完全恢复至正常水平。
3.葡萄籽多酚对糖尿病大鼠葡萄糖耐受性的影响
与空白组相比，其他各组大鼠在给予葡萄糖后血糖浓度迅速上升。STZ模型组糖尿病大鼠的血糖浓度在给予葡萄糖30 min后升至最大值，随后逐渐降低。而葡萄籽多酚显着降低了糖尿病大鼠在30 min时升高的血糖浓度，并持续抑制升高的血糖浓度至90 min，随后血糖浓度缓慢降低。从给予葡萄糖后30～90 min，葡萄籽多酚组和阿卡波糖组大鼠的血糖浓度均显着低于STZ模型组（P＜0.05），而葡萄籽多酚组与阿卡波糖组的大鼠血糖浓度无显着差异（P＞0.05）。
4.葡萄籽多酚对糖尿病大鼠胰岛素水平的影响
STZ 模型组糖尿病大鼠的胰岛素水平（（7.47±1.25）mU/L）显着低于空白组（（16.48±1.84）mU/L）（P＜0.05），而葡萄籽多酚可以使胰岛素水平显着升高至（11.39±1.27）mU/L（P＜0.05）。葡萄籽多酚升高糖尿病大鼠胰岛素水平的效果与阿卡波糖相近，但均未能恢复到空白组大鼠的胰岛素水平（P＜0.05）。
5.葡萄籽多酚对糖尿病大鼠胰腺中胰岛素表达的影响
空白组胰岛分布均匀、大小适中，细胞无异常，胰岛素表达最强。而STZ模型组糖尿病大鼠的胰岛萎缩，β细胞数量减少；部分出现胰岛代偿性肥大，比正常胰岛体积大2～3 倍，β细胞变性；部分胞浆内可见小脂滴，β细胞核凋亡。葡萄籽多酚和阿卡波糖均不同程度地改善了胰岛损伤，使得胰岛数量增加，大小较均一，β细胞变性减轻，凋亡细胞数量减少。
葡萄籽多酚和阿卡波糖可以显着提高糖尿病大鼠的胰岛素水平（P＜0.05）。阿卡波糖的效果更为显着，可使糖尿病大鼠的胰岛素分泌恢复到正常大鼠水平。葡萄籽多酚则未能使胰岛素分泌恢复至正常水平（P＜0.05）。
6.葡萄籽多酚对糖尿病大鼠抗氧化指标的影响
STZ模型组糖尿病大鼠的血清中SOD的活力显着低于空白组（P＜0.05），而葡萄籽多酚与阿卡波糖均使得SOD活力有所升高。同样地，STZ模型组血清MDA含量显着高于空白组（P＜0.05），而葡萄籽多酚与阿卡波糖均抑制了MDA含量的升高，使得糖尿病大鼠的MDA含量恢复到正常大鼠的水平。
大鼠胰腺组织也呈现出相同的变化规律：与STZ模型组相比，在给予葡萄籽多酚后，糖尿病大鼠胰腺组织中SOD活力显着升高（P＜0.05）；阿卡波糖组和葡萄籽多酚组胰腺组织中MDA的含量与STZ模型组相比均显着性降低（P＜0.05）。结果表明，葡萄籽多酚对STZ诱导的糖尿病小鼠有显着的抗氧化作用。
7.葡萄籽多酚对糖尿病大鼠肝糖原、肌糖原含量的影响
各组大鼠的肝糖原和肌糖原水平在为期8 周的干预实验里未发生显着变化。经葡萄籽多酚低剂量干预后，糖尿病大鼠体内的糖储备功能在8 周内未能发生显着变化。
结 论
葡萄籽多酚可明显降低糖尿病大鼠的空腹血糖水平（P＜0.05），提高对葡萄糖的耐受性，促进胰岛素分泌，改善胰岛细胞损伤，增加胰腺中胰岛素的表达（P＜0.05），增加血清中超氧化物歧化酶的活力及降低丙二醛的含量（P＜0.05）。
长期低剂量的葡萄籽多酚干预可以有效调节糖尿病大鼠的血糖水平。葡萄籽多酚通过修复胰岛损伤促进胰岛素分泌降低空腹血糖水平，改善葡萄糖耐受程度，这一作用可能与其显着的体内抗氧化功效相关。
