两种不同类型的巨噬细胞作用于脂肪组织的炎症。选择性M1型巨噬细胞在瘦脂肪组织中占优势，主要通过IL-4、IL-10和IL-13发挥抗炎作用。M2经典巨噬细胞通过分泌促炎细胞因子和趋化因子来诱导炎症。肥胖个体脂肪组织中M2巨噬细胞的浸润可见冠状结构。TNF-α、IL-1β、IL-6和ICAM-1的释放通过NF-κB和AP-1信号通路以正反馈方式刺激炎症级联反应，从而产生自由基，如活性氮（RNS）和活性氧（ROS）。JNK和NF-κB信号传导导致胰岛素受体底物（如IRS1和IRS2）丝氨酸磷酸化增加，进而抑制胰岛素受体的酪氨酸激酶活性。PI-3K/AKT胰岛素信号通路的损伤导致GLUT-4的易位和插入减少，导致慢性高血糖。活性羰基物质（RCS；例如甲基乙二醛）和糖化蛋白（例如HbA1c）形成晚期糖化终产物（AGE）最终将导致细胞、组织和器官损伤，和肾病、心血管疾病、视网膜病变、神经病变或不同癌症。
抗糖尿病药物通常不能控制T2D的炎症过程且可能有副作用。天然提取物通过在复杂的炎性级联过程中多个步骤发挥适度的作用，对T2D有效，副作用可能较小，有利于长期治疗。柑橘属果皮含有大量的黄酮类化合物，具有很强的抗炎作用。此前，研究者发现富含黄酮的橙皮提取物（OPE）具有显着的抗炎作用，与布洛芬相当。在肥胖啮齿动物模型中，观察到柑橘皮对T2D的积极作用。空腹血糖水平较低，糖耐量有所改善。此外，柑橘皮提取物的抗血脂异常作用表现为胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的降低。对炎症通路的抑制表现为抗炎性脂联素和IL-10水平升高，而促炎性标记物IL-6、MCP-1、IFN-γ和TNF-α水平降低。在其中一些T2D肥胖模型中，柑橘皮提取物显着降低了体重增加。
越来越多的证据表明天然抗炎提取物在T2D中的益处，研究者测试了OPE对ZDF大鼠的影响。ZDF大鼠模型反映了肥胖、慢性炎症和T2D之间的关系。研究发现亲脂性OPE具有显着对抗脂肪组织炎症作用，对高血糖具有矛盾作用以及升高血脂作用。结果显示了OPE影响炎症和血糖途径的潜在治疗价值。此外，与其他抗糖尿病柑橘皮或天然提取物的组合有可能解决导致T2D的不同途径的复杂性。
美国纽约城市大学理学（生物学）系的Alexander Gosslau、美国蒙茅斯章克申肿瘤基因组学的Emmanuel Zachariah和美国罗格斯大学食品科学系的Shiming Li等人以高血糖、血脂异常和促炎标志物表达的ZDF大鼠为研究对象，分析了浓缩橘皮提取物（OPE）对2型糖尿病（T2D）的影响。与ZDF载体对照相比，瘦型对照组和二甲双胍组葡萄糖相关参数降低。与二甲双胍相比，OPE具有良好的耐受性并诱导空腹血糖下降并增加饲喂的葡萄糖水平，尽管程度较轻。然而，OPE没有改善葡萄糖耐量，但显示出显着升高的葡萄糖水平。此外，OPE处理呈浓度依赖性引起游离脂肪酸的增加以及胆固醇和LDL水平升高。炎症介质的分析显示，与布洛芬相比，附睾脂肪组织中的COX-2、ICAM-1和TNF-α显着降低。在全血中，通过ELISA测量，IL-4水平呈浓度依赖性上调。总之，亲脂性OPE在脂肪组织中显示出强烈的抗炎作用，对高血糖具有矛盾效果，而加重了高脂血症。研究强调了抗糖尿病治疗方案的复杂性，建议用OPE治疗以减少脂肪组织中的炎症，并结合抗糖尿病治疗作为对抗T2D的有希望的策略。
