为了研究膳食胆固醇和27-OHC对学习和记忆障碍的作用机制,来自北京首都医科大学环境毒理学重点实验室公共卫生学院的Xiaona Zhang、Chenyan Lv和Yu An等人将雄性Sprague-Dawley大鼠饲喂含有或不含27-OHC合成酶抑制剂(阿那曲唑)的胆固醇饮食。测定血浆中的胆固醇、27-OHC、24-羟基胆固醇(24S-OHC)、7α-羟基胆固醇和7β-羟基胆固醇的水平;以及血浆或脑中的载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)、HDL-胆固醇(HDL-C)和LDL-胆固醇(LDL-C);以及组织蛋白酶B、组织蛋白酶D和溶酶体中的酸性磷酸酶和Aβ1-40、Aβ1-42在脑中的表达。结果显示血浆中27-OHC(p <0.01)、LDL-C(p <0.01)和ApoB(p <0.01)水平升高,HDL-C水平降低(p <0.05),上调CYP27A1 <0.01)、CYP7A1(p <0.01)在肝脏中的表达,可改变溶酶体功能,并增加脑内Aβ水平(p <0.05)。
本研究表明,膳食胆固醇对学习记忆障碍的机制可能与血浆中27-OHC增加有关,其可参与胆固醇代谢和溶酶体功能,从而导致Aβ的形成和积聚。