这一研究不仅证实了领域内对于肠道菌群紊乱与AD关联性研究的假说，而且首次提供了AD肠道菌群失调诱导大脑神经炎症的具体分子机制。研究团队发现肠道菌群失调导致包括苯丙氨酸、异亮氨酸等必需氨基酸在内的代谢产物产生异常，这些异常氨基酸释放到外周血液，可促进Th1细胞等外周免疫细胞的分化和增殖，进而增加外周促炎型Th1等免疫细胞向大脑中的侵润，诱发大脑神经炎症，导致AD认知功能障碍。
进一步研究发现中国原创寡糖类抗AD药物GV-971通过重塑肠道菌群平衡，降低肠道菌群代谢产物特别是苯丙氨酸和异亮氨酸的产生，降低外周与中枢炎症，减少脑内Aβ沉积和Tau过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。此外，耿美玉团队前期还发现GV-971能直接透过血脑屏障，通过多位点、多片段、多状态地捕获Aβ，抑制Aβ纤丝的形成，并使已形成的纤丝解聚为无毒单体。
这种独特的作用机制赋予GV-971与现有药物完全不同的临床的疗效特性与安全特征，为深度理解GV-971临床III期持续稳健的临床认知功能改善作用提供了重要的科学依据。上述研究为阐明AD复杂疾病的发病机制提供了全新的研究视角，为抗AD药物研发提供了全新的研发策略。
本项目得到中国科学院A类战略性先导科技专项“个性化药物——基于疾病分子分型的普惠新药研发”和国家科技重大专项“重大新药创制”资助。
