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植物乳杆菌C88对高脂饲料和链脲佐菌素诱导 2型糖尿病模型大鼠的降血糖作用

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-08-25
核心提示:目前,益生菌潜在的防治糖尿病的功能已得到动物体内及临床实验的证实和广泛认可。然而,目前益生菌改善和治疗糖尿病的机理还未深入阐明,可能与体内氧化应激反应、免疫反应、炎症反应及肠道菌群结构有关。
   目前,益生菌潜在的防治糖尿病的功能已得到动物体内及临床实验的证实和广泛认可。然而,目前益生菌改善和治疗糖尿病的机理还未深入阐明,可能与体内氧化应激反应、免疫反应、炎症反应及肠道菌群结构有关。
 
  植物乳杆菌C88是从传统发酵食品奶豆腐中分离获得的一株益生菌。研究表明,植物乳杆菌C88具有抗氧化、抗衰老、降胆固醇、调节肠道菌群、提高机体免疫力和保护肝损伤等生理功能。因此,来自长春大学特殊教育学院的罗宏和来自吉林省农业科学院农产品加工研究所的段翠翠、栾畅等人采用高脂饲料结合腹腔注射链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病模型,通过检测灌胃植物乳杆菌C88对大鼠的血糖、血脂、血清炎症因子、肠道通透性以及肠道菌群的影响,评价植物乳杆菌C88对2型糖尿病大鼠的降血糖作用。
 
  1. 植物乳杆菌C88对2型糖尿病模型大鼠体质量的影响
 
  与正常对照组相比,高脂饲料结合STZ诱导大鼠糖尿病后明显增加大鼠体质量。治疗期间,模型组和C88组大鼠的体质量持续增加,但C88组大鼠体质量增加速度缓慢,与模型组相比体质量增加量下降,但仍然高于正常对照组。第12~14周,模型组大鼠每周体质量增加量在15.76~17.79 g之间,C88组大鼠每周体质量增加量为8.37~13.30 g,第14周实验结束时C88组大鼠体质量为514.46 g,与模型组相比差异显着(P<0.05)。结果表明灌胃植物乳杆菌C88能明显抑制2型糖尿病模型大鼠体质量的增加。
 
  2. 植物乳杆菌C88对2型糖尿病模型大鼠空腹血浓度的影响
 
  第10周模型组和C88组大鼠空腹血糖浓度与正常对照组相比含量明显提高,表明高脂饲料结合STZ诱导的2型糖尿病模型造模成功。与正常对照组相比,2型糖尿病大鼠空腹血糖浓度随着治疗时间的延长呈下降趋势。灌胃植物乳杆菌C88一周后(第11周),C88组大鼠空腹血糖浓度明显下降,血糖浓度降低3.01 mmol/L。第12周C88组大鼠空腹血糖浓度降低至13.55 mmol/L,与模型组相比差异性显着(P<0.05)。第13、14周血糖浓度持续降低,与模型组相比均有极显着差异(P<0.05)。治疗结束时(第14周),C88组大鼠空腹血糖浓度降低至13.25 mmol/L。以上结果表明,植物乳杆菌C88对2型糖尿病大鼠高血糖症有治疗作用,能显着降低大鼠的空腹血糖浓度。
 
  3. 植物乳杆菌C88对2型糖尿病模型大鼠口服葡萄糖耐量的影响
 
  口服葡萄糖耐量实验中, 葡萄糖灌胃初始时(0 min)葡萄糖负荷为0,C88组大鼠的血糖浓度明显低于模型组,为模型组的72.64%。葡萄糖负荷30 min时,各组大鼠血糖浓度升高达到峰值,模型组大鼠血糖浓度最高,为28.24 mmol/L,C88组大鼠血糖浓度为20.07 mmol/L,说明植物乳杆菌C88改善了糖尿病大鼠的血糖调控能力。随着葡萄糖负荷时间的延长,各组大鼠血糖浓度均呈下降趋势,但模型组大鼠的血糖浓度仍在较高的水平。在葡萄糖负荷60~120 min时,C88组大鼠血糖浓度持续降低,90 min和120 min时血糖浓度与模型组相比有显着性差异(P<0.05)或极显着性差异(P<0.01)。与模型组相比C88组血糖AUC降低,具有极显着性差异(P<0.01)。结果说明植物乳杆菌C88能有效改善2型糖尿病大鼠的血糖调节能力,有效减缓餐后血糖水平迅速升高。
 
  4. 植物乳杆菌C88对2型糖尿病模型大鼠血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C浓度的影响
 
  与空白对照组相比,模型组大鼠的TC、TG、LDL-C浓度均升高,HDL-C浓度降低。植物乳杆菌C88灌胃可显着降低糖尿病大鼠血清中TC、TG、LDL-C浓度(P<0.01或P<0.05),显着提高HDL-C浓度(P<0.05),缓解2型糖尿病大鼠高血脂症状,改善血脂代谢紊乱。
 
  5. 植物乳杆菌C88对2型糖尿病模型大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6、IL-1β、CRP的影响
 
  2型糖尿病引起的葡萄糖和脂质代谢紊乱会诱发大鼠体内慢性炎症,血清中炎症标志物TNF-α、IL-1、IL-6、IL-1β、CRP水平升高。与模型组相比,治疗后C88组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、CRP质量浓度均极显着下降(P<0.01),基本恢复到正常对照组水平。血清中IL-1质量浓度降低到50.09 ng/L,与模型组相比有显着性差异(P<0.05)。血清中IL-6水平降低到24.10 ng/L,与空白组水平相当,与模型组相比有显着性差异(P<0.05)。结果表明,植物乳杆菌C88能有效改善2型糖尿病大鼠血清中炎症标志物水平,缓解机体慢性炎症状态。
 
  6. 植物乳杆菌C88对2型糖尿病模型大鼠血清中INS、GLP-2、ADPN水平的影响
 
  第14周治疗结束时,C88组大鼠血清中INS水平恢复到32.61 mU/L,与模型组相比有极显着性差异(P<0.01)。GLP-2质量浓度提高到2.14 ng/mL,与模型组相比有显着性差异(P<0.05)。ADPN质量浓度提高到12.41 ng/mL,与模型组相比差异不明显(P>0.05)。结果表明,植物乳杆菌C88能促进胰岛素的分泌,提高血清中胰高血糖素样肽-2、脂联素水平。
 
  7. 植物乳杆菌C88对2型糖尿病模型大鼠血清中LPS、D-Lac、DAO、ZON水平的影响
 
  2型糖尿病大鼠体内胰岛素分泌不足导致血清中LPS、D-Lac水平明显增加,灌胃植物乳杆菌C88 28天后,LPS、D-Lac水平均有显着降低(P<0.05)。治疗后C88 组大鼠血清中DAO质量浓度下降到26.43 ng/mL,与模型组相比有极显着性差异(P<0.01),ZON质量浓度降低到5.93 ng/mL,与模型组相比差异性显着(P<0.05)。结果表明,植物乳杆菌C88能有效调节血清中脂多糖、D-Lac水平,降低2型糖尿病大鼠血清中DAO、ZON水平。
 
  8. 植物乳杆菌C88对2型糖尿病模型大鼠肠道菌的影响
 
  2型糖尿病大鼠灌胃植物乳杆菌C88后肠道中乳杆菌、双歧杆菌、肠杆菌、肠球菌和产气荚膜梭菌菌体浓度的变化。治疗期间,C88组大鼠粪便中乳杆菌和双歧杆菌的数量随着灌胃时间的延长逐渐增加。到第13~14周,乳杆菌和双歧杆菌数量基本恢复到正常对照组水平。大鼠肠道中肠杆菌、肠球菌和产气荚膜梭菌随着灌胃植物乳杆菌C88时间的延长,数量逐渐下降。第11周时,C88组大鼠肠道中的肠球菌数量呈明显下降趋势。第12周时C88组大鼠肠道中肠球菌数量明显降低。到第14周时,C88组大鼠肠道中肠球菌、肠杆菌和产气荚膜梭菌数量基本恢复到正常对照组水平。结果表明,植物乳杆菌C88能缓解2型糖尿病大鼠肠道损伤,平衡肠道微生态,促进有益菌乳杆菌和双歧杆菌的增殖,抑制有害菌肠杆菌、肠球菌和产气荚膜梭菌的生长,促进肠道微生态向健康方向发展。
 
  9. 植物乳杆菌C88对2型糖尿病模型大鼠蛋白表达的影响
 
  与空白对照组相比,模型组大鼠肝脏中NF-κB、TNF-α蛋白表达明显升高,表明2型糖尿病诱发了机体炎症。与模型组相比,C88组NF-κB、TNF-α蛋白的表达被不同程度地抑制,表明植物乳杆菌C88可能调节2型糖尿病大鼠NF-κB信号通路的表达。2型糖尿病大鼠回肠中ZO-1、occludin、claudin-1蛋白的表达量降低,肠道屏障受损,肠道通透性增加。与模型组相比,C88组大鼠回肠中ZO-1、occludin、claudin-1蛋白的表达量不同程度增加,表明植物乳杆菌C88能够通过上调肠上皮细胞间紧密连接蛋白表达量,改善肠道屏障损伤。
 
  结 论
 
  植物乳杆菌C88可有效改善2型糖尿病大鼠高血糖和血脂代谢紊乱;显着降低2型糖尿病大鼠血清中TNF-α、白细胞介素-6、C反应蛋白、脂多糖、D-乳酸等炎症相关因子水平;植物乳杆菌C88能促进胰岛素的分泌,提高胰高血糖素样肽-2水平,降低2型糖尿病大鼠血清中二胺氧化酶和连蛋白水平;显着降低肝脏中炎症相关蛋白NF-κB、TNF-α的表达,提高回肠中肠道通透性相关蛋白ZO-1、occludin、claudin-1的表达。结论:植物乳杆菌C88是一株具有辅助降血糖功能的益生菌。
 
 
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