用不同的宏量营养素处理原代肝细胞，评价Dpp4 mRNA水平和DPP4活性。此外，对新西兰肥胖（NZO）小鼠进行低蛋白饮食干预，随后测定其对Dpp4表达、甲基化以及血浆浓度和活性的影响。研究结果表明，Dpp4 mRNA的表达是由DNA甲基化在一些组织中介导的。因此，研究人员认为Dpp4南岸可作为组织差异甲基化区域（TDMR）。氨基酸增加了原代肝细胞中Dpp4的表达，而葡萄糖和脂肪酸对此并无作用。NZO小鼠的饮食蛋白限制增加了肝脏中Dpp4 DNA甲基化，导致Dpp4表达减少，从而降低血浆中DPP4活性。
所以，青春期和成年期小鼠的蛋白质限制可降低DPP4浓度，这反过来有助于改善葡萄糖内稳态。
