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何元顺教授-Inotilone抑制乳癌细胞DNA引子酶胜肽1诱发乳癌细胞周期G2/M停滞之抗癌机制研究

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-09-25
核心提示:Inotilone抑制乳癌细胞DNA引子酶胜肽1诱发乳癌细胞周期G2/M停滞的抗癌机制研究
   何元顺 教授
 
  台北医学大学癌症中心 副主任
 
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  学习及工作经历:
 
  2014年8月至今,台北医学大学医科院医技学系特聘教授;
 
  2015年2月—2018年8月,台北医学大学医学院医学科学研究所教授兼所长;
 
  2001年11月—2005年8月,台北医学大学医科院医技学系教授兼系主任;台北医学大学医科院生物医学技术研究所教授兼所长;
 
  1990年7月—1994年5月,台大医学院生化所博士。
 
  荣誉:
 
  2018年,获台北医学大学学术研究奖——大型研究计划奖;
 
  2014年,获台北医学大学学术研究奖——台湾房屋癌症研究杰出奖;
 
  2014年,获台北医学大学特聘教授;
 
  2012年,获台湾癌症医学会董大成博士癌症基础医学研究杰出奖;
 
  2012年,获台北医学大学学术研究奖——大型研究计划奖;
 
  2011年,获指导博士生李嘉华获得第21届王民宁奖国内医药研究所优秀论文奖;
 
  2011年,获100年国科会科学年鉴“微免及检验医学”学门重要成果撰搞人;
 
  2011年,获台北医学大学研究论文杰出奖;
 
  2011年,获台北医学大学国际顶尖论文期刊奖。
 
  期刊编辑委员:
 
  J Food and Drug Analysis (副主编)
 
  PLOS One (SCI impact factor 2.766, Multidisciplinary Sciences field, 23.4%) (Since 2012~)
 
  Scientific Reports (SCI impact factor 4.122, Multidisciplinary Sciences field, 18.8%)
 
  发言题目
 
  Inotilone抑制乳癌细胞DNA引子酶胜肽1诱发乳癌细胞周期G2/M停滞的抗癌机制研究
 
  摘 要
 
  Inotilone是桑黄(Phellinuslinteus)的主要成分之一,文献指出桑黄具有抗氧化、抗发炎及抗癌等作用,但目前inotilone对于乳癌癌细胞生长是否有抑制作用,尚无相关文献探讨,因此本实验就以inotilone进行对于人类乳癌细胞机制的探讨。DNA引子酶胜肽1(DNA primase polypeptide 1,PRIM1)在细胞中主要是负责DNA复制时小片段RNA引子的合成,与冈崎片段(Okazaki fragments)的形成。本研究首先分析乳癌病人癌组织内PRIM1 mRNA的表现,发现在乳癌病人癌组织内,该基因的表现为正常组织的4.7倍(*P=0.005,n=254)。同时发现PRIM1在分化较差的乳癌组织中的表现量(>40倍,n=46)与分化表现好的(n=10)相较之下明显高很多(*P =0.005)。活体实验更证实了只要利用SiRNA抑制PRIM1表现,即可抑制癌细胞在免疫缺陷小鼠(SCID)中的生长(*P=0.005)。细胞实验更证实抑制PRIM1可以抑制DNA复制的机转,导致细胞周期停滞于G2/M期。同时,我们在细胞实验发现inotilone特异性的抑制女性荷尔蒙受体(EstrogenReceptor, ER)BT-474肿瘤的生长。因此,我们选择inotilone(10 mg/kg,每周2 次,共6 周)作为治疗模式,(n= 5,*P <0.05),从小鼠癌组织分析发现inotilone主要是透过抑制PRIM1蛋白质的表现来达到抗癌的作用。这些结果有助于临床医师未来作为临床治疗之参考,尤其inotilone存在于多种蔬果中,因此长期使用可作为预防癌症形成之功能性食品成分。
 
 
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