为减轻硒作用于癌细胞时的毒副作用,来自北京联合大学的张平、万鹰昕、李楠探究了亚硒酸钠与白藜芦醇联合应用对A549细胞的协同效应。
1亚硒酸钠和白藜芦醇单独用药对A549细胞存活率的影响
亚硒酸钠
A549细胞的存活率与亚硒酸钠浓度有关,随着亚硒酸钠浓度的升高,肺癌细胞的存活率先升高再逐渐降低,且当实验组亚硒酸钠浓度大于等于5.0 μmol/L时,细胞存活率与对照组差异极显着(P<0.01)。亚硒酸钠对A549细胞的半致死率(LD50)为4.759 μmol/L。
白藜芦醇
肺癌细胞的存活率与白藜芦醇浓度有关,随着白藜芦醇浓度的升高,A549细胞的存活率先升高再逐渐降低,当白藜芦醇的浓度不小于65 μmol/L时,与对照组相比,实验组A549细胞的存活率差异极显着(P<0.01)。白藜芦醇对A549细胞的LD50值为45.24 μmol/L。
2亚硒酸钠和白藜芦醇联合用药对A549细胞存活率的影响
不含亚硒酸钠时,A549细胞的存活率先是随着白藜芦醇浓度的升高而升高,当浓度大于25 μmol/L后,细胞存活率逐渐降低;加入亚硒酸钠后,随着白藜芦醇浓度的升高细胞存活率先降低,当白藜芦醇浓度升至约25 μmol/L后,存活率随着浓度的升高而升高。当白藜芦醇浓度一定时,随亚硒酸钠浓度的增加,细胞存活率下降,当亚硒酸钠浓度大于等于5 μmol/L时,与对照组相比,实验组A549细胞的存活率差异极显着(P<0.01),且其细胞存活率在10%~50%之间。当亚硒酸钠浓度小于等于2 μmol/L,白藜芦醇浓度为25、45 μmol/L时,A549细胞的存活率在40%~70%之间;当亚硒酸钠浓度大于2 μmol/L,白藜芦醇浓度在5、25 μmol/L时,A549细胞的存活率在15%~30%之间。
3亚硒酸钠和白藜芦醇联合用药对A549细胞凋亡的影响
与不加亚硒酸钠和白藜芦醇的对照组相比,单独用药组和联合用药组都能促进细胞凋亡,但亚硒酸钠组和联合用药组细胞凋亡率差异极显着(P<0.01);当2 μmol/L亚硒酸钠和25 μmol/L白藜芦醇联合用药时,与亚硒酸钠组相比,联合用药组的凋亡率差异极显着(P<0.01),说明了与其他组相比,联合用药组对A549细胞抑制作用更显着,差异更明显。当5 μmol/L亚硒酸钠和25 μmol/L白藜芦醇联合用药时,与亚硒酸钠单独用药组相比,细胞凋亡率差异极显着(P<0.01)。
当亚硒酸钠浓度为2 μmol/L且白藜芦醇浓度为25 μmol/L时,A549细胞的凋亡率为(3.733±1.038)%;当亚硒酸钠浓度为5 μmol/L且白藜芦醇浓度为25 μmol/L时,A549细胞的凋亡率为(2.217±0.689)%。可见,与亚硒酸钠浓度为5 μmol/L的联合用药组相比,亚硒酸钠浓度为2 μmol/L时的联合用药组的效果差异显着(P<0.05)。
4亚硒酸钠和白藜芦醇联合对A549细胞周期的影响
与对照组细胞相比,亚硒酸钠组G0/G1期细胞比例显着减少,S期细胞比例显着增大(P<0.05),说明亚硒酸钠可将细胞周期阻滞在S期。而白藜芦醇组与对照组相比,G0/G1期细胞比例显着增大,S期细胞比例显着减少(P<0.05),提示白藜芦醇可将细胞周期阻滞在G0/G1期。亚硒酸钠和白藜芦醇联合用药作用于A549细胞后,G0/G1期细胞与亚硒酸钠组相比显着增多(P<0.05)。提示亚硒酸钠联合白藜芦醇作用后,可以对A549细胞形成G0/G1期阻滞,最终诱导细胞凋亡。
结 论
本研究分析和评价了亚硒酸钠和白藜芦醇单独用药和联合用药对A549细胞拮抗的效果,通过本研究可以初步判定亚硒酸钠和白藜芦醇的最适宜配比,为进一步研究亚硒酸钠和白藜芦醇联合用药对A549细胞的分子机制研究提供依据。总之,在一定的剂量范围之内,亚硒酸钠和白藜芦醇的联合用药对A549细胞有一定的拮抗作用,而且还能缓解亚硒酸钠的毒副作用,可为对A549细胞的临床研究提供一些依据。然而,亚硒酸钠和白藜芦醇诱导A549细胞凋亡具体机制尚需进一步研究。