高脂血症是引起心血管疾病的危险因素之一，其主要特征是血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）水平升高。研究表明，他汀类、贝特类等降胆固醇药物会带来不良反应或禁忌症。因此，近年来开发治疗高脂血症的天然脂质调节剂受到了越来越多的关注，黑脉羊肚菌（Morchella angusticeps Peck）就是其中之一。
西南大学食品科学学院的唐瑜婉、张月巧、明 建*等人旨在对SPMEP和PMEP进行结构表征，并研究其在高胆固醇血症大鼠体内的降胆固醇活性。同时，研究SPMEP和PMEP对血浆脂蛋白、短链脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFA）水平和胆汁酸排泄的影响。为探讨其潜在机制，进一步测定参与胆固醇代谢的酶和受体（包括3-羟基-3-甲基戊二酰CoA还原酶（HMG-CoA）、7α-羟化酶（CYP7A1）、低密度脂蛋白受体（LDL-R）和肝清除细胞B1受体（SR-B1））的表达。
1、PMEP及SPMEP的取代度及FT-IR分析结果
结果可知，PMEP和SPMEP的FT-IR均显示在3 200～3 250 cm－1附近有典型的吸收峰，为O—H的伸缩振动。硫酸化后，在2 960 cm－1附近出现新的吸收峰，为—CH2—（亚甲基）的对称伸缩振动，在2 850.07 cm－1处增加的峰是—CH2—的对称伸缩振动。在1 046.77 cm－1处是O—SO2—O（硫酸基团）中S＝O的对称伸缩振动，748.68 cm－1处是C—O—SO2中C—O—S的伸缩振动，这一组峰是硫酸化多糖的特征吸收峰，说明PMEP硫酸化修饰成功。
2、PMEP及SPMEP的扫描电子显微镜观察结果
PMEP呈不对称棒状聚集态，由许多分子或基团聚集而成的，表面粗糙不平，有许多小孔。SPEMP呈光滑碎片状，表面积增大，多个片层紧密堆积，层次感强，说明经过硫酸化修饰后，PMEP的分子间作用力增大，形成了更大的分子聚集体。
3、PMEP及SPMEP的圆二色光谱和原子力显微镜分析结果
和PMEP相比，SPMEP的振幅参数均较低，有更多不同尺寸的球形颗粒，其表面高峰变少，突起的陡峭度下降，高度分布差异变小，说明引入呈强电负性的硫酸基团后，糖环构象发生了扭曲或转变，其排斥作用使多糖的卷曲构象伸展，糖链伸长，突起的陡峭度和高度下降。
4、PMEP及SPMEP对大鼠体质量、采食量及饲料效率的影响
与MC组相比，PMEP-L组、PMEP-H组、SPMEP-L组、SPMEP-H组大鼠体质量增加量差异不显着，PC组显着升高（P＜0.05）。与MC组相比，PMEP-L组和PMEP-H组的饲料效率差异不显着，SPMEP-H组的饲料效率上升。
5、PMEP及SPMEP对大鼠血清和肝脏指标的影响
4?周后MC组大鼠血清TC、TG质量浓度分别为92.85、117.75 mg/dL，而PC组（辛伐他汀）能显着阻止血清TC质量浓度（下降约22%）和TG质量浓度（下降约23%）的升高（P＜0.05）。SPMEP在阻止血清TC质量浓度（71.26～78.50 mg/dL）和TG质量浓度（86.44～91.72 mg/dL）升高方面比PMEP（TC质量浓度（79.13～82.75 mg/dL）、TG质量浓度（90.77～97.45 mg/dL））更有效（P＜0.05）。与MC组相比，PC、PMEP、SPMEP组血清HDL-C、ApoAI、LCAT质量浓度显着升高（P＜0.05），ApoB质量浓度显着降低。
6、PMEP及SPMEP对大鼠粪便和肠道中SCFA和TBA含量的影响
PC、SPMEP和PMEP组中乙酸、丙酸、异丁酸和丁酸含量均显着低于MC组（P＜0.05）。此外，SPMEP-H组中丙酸、异丁酸和丁酸含量显着高于PMEP-H组（P＜0.05）。与MC组相比，PC、PMEP和SPMEP组粪便TBA的排泄量增加（P＜0.05），然而，只有PC和SPMEP组肠道TBA含量显着增加（P＜0.05）。
7、PMEP及SPMEP对大鼠CYP7A1、HMG-CoA、SR-B1、LDL-R蛋白表达及肝脏组织的影响
与MC组相比，喂食辛伐他汀、PMEP和SPMEP可上调大鼠肝脏CYP7A1的表达；然而，除PMEP-L组之外，其他组大鼠肝脏HMG-CoA的表达均显着下调（P＜0.05）；仅PC组和SPMEP-H组肝脏LDL-R的表达显着增加（P＜0.05）。在大鼠的染色肝组织中观察到白色液滴形式的细胞内脂质积累。与MC组相比，加入辛伐他汀、SPMEP和PMEP均可以预防肝脏脂质积聚的增加。
结 论
从黑脉羊肚菌中提取的PMEP经硫酸化修饰获得取代度为1.106 7的SPMEP，对SPMEP和PMEP进行结构表征，发现两者具有不同的光学活性和构象。通过动物实验证明：与PMEP相比，SPMEP降低血清TC、TG、non-HDL-C、ApoB水平和增加HDL-C、ApoAI、LCAT水平的效果更强，具有更好的降低大鼠血清胆固醇的能力。同时，SPMEP降低了粪便SCFA含量、提高了粪便和肠道TBA含量，其机制可能是通过下调肝脏HMG-CoA表达、上调肝脏CYP7A1、LDL-R表达介导。综上，PMEP 通过硫酸化修饰可以增强降低大鼠胆固醇含量的活性，这可能为SPMEP作为一种天然化合物应用于预防高脂血症提供思路。
