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枸杞多糖对顺铂诱导小鼠睾丸支持细胞TM4氧化损伤的影响

放大字体  缩小字体 发布日期:2017-12-19  来源:食品科学
核心提示:顺铂(CDDP)是临床化疗应用较广泛的药物,对肿瘤的治疗效果明显,但对人体产生的毒副作用成为临床应用上的瓶颈。以 CDDP为基础的化疗对不同的组织均有损害,其中肾毒性是CDDP最主要的毒副作用,而生殖毒性也不能被忽视。
   顺铂(CDDP)是临床化疗应用较广泛的药物,对肿瘤的治疗效果明显,但对人体产生的毒副作用成为临床应用上的瓶颈。以 CDDP为基础的化疗对不同的组织均有损害,其中肾毒性是CDDP最主要的毒副作用,而生殖毒性也不能被忽视。CDDP在不同动物体中具有遗传毒性,表现在染色体畸变、姐妹染色体交换和骨髓与精原细胞的微核实验中。由于CDDP的精子毒性,几乎所有使用CDDP临床化疗的癌症患者都表现出了精子缺乏症。
 
  枸杞多糖(LBP)是从枸杞中提取而得的一种水溶性多糖。LBP对机体没有毒性,展示出广泛的药理活性。在生殖毒性的防护方面,LBP可以减少热损伤小鼠生精上皮细胞的凋亡。LBP 除具有很高的抗氧化作用外,同时也具有调节免疫、抑制肿瘤、清除自由基、延缓衰老、降血脂和抗疲劳等作用。
 
  目前,LBP对CDDP所致睾丸支持细胞(SC)氧化损伤的影响鲜见报道,来自北京联合大学应用文理学院的王海、周游、黄姗婉等探讨了LBP对CDDP诱导的生殖毒性的防护作用及其作用机制,为其应用于临床、提高CDDP的化疗效果及为癌症化疗提供有效的辅助品提供参考。
 
  1
 
  CDDP对TM4细胞生长的影响
 
  随着CDDP质量浓度的增大,TM4细胞存活率逐渐降低。CDDP从1 mg/L开始,各加药组抑制率与对照组相比有极显着性差异(P<0.01)。CDDP对TM4细胞抑制率的半抑制浓度(IC50)为12.276 mg/L,选择12 mg/L质量浓度的CDDP用于后续实验。
 
  2
 
  LBP对TM4细胞生长的影响
 
  当LBP质量浓度小于50 mg/L时,TM4细胞存活率随LBP质量浓度升高而增大,与对照组比较,LBP(≥5 mg/L)各组存活率极显着升高(P<0.01)。当LBP质量浓度大于64 mg/L时,TM4细胞存活率随LBP质量浓度升高呈明显下降趋势,除200 mg/L质量浓度外,LBP各组细胞存活率较对照组极显着降低(P<0.01)。在LBP质量浓度大于200 mg/L后细胞存活率小于正常细胞,且存活率大幅度下降,在1000 mg/L的LBP作用下,细胞存活率几乎为0%。表明在一定程度上LBP可以促进细胞生长,但较高质量浓度条件下会抑制细胞存活。
 
  3
 
  LBP对CDDP所致TM4细胞毒性的影响
 
  当LBP质量浓度大于等于20 mg/L时,与CDDP模型组对比,CDDP+LBP组细胞存活率极显着提高(P<0.01),但随着LBP质量浓度的升高细胞存活率先升高后降低,在LBP质量浓度为50 mg/L时,细胞存活率达到最高62.30%。表明在一定质量浓度范围内,LBP对CDDP所致细胞损伤具有明显的保护作用,50 mg/L质量浓度的LBP保护效果最佳。
 
  4
 
  LBP对CDDP诱导TM4细胞内抗氧化指标的影响
 
  和对照组相比,CDDP组MDA含量极显着增加(P<0.01),GSH含量和SOD活力极显着降低(P<0.01);LBP组MDA含量极显着减少(P<0.01),GSH含量和SOD活力无显着差异(P>0.05),说明CDDP引起TM4细胞抗氧化水平降低。提前加入LBP预处理后,和CDDP组比较,CDDP+LBP组细胞内MDA含量极显着减少(P<0.01),GSH含量和SOD活力均极显着提高(P<0.01)。结果表明,LBP可有效拮抗CDDP诱导的TM4细胞氧化损伤。
 
  结   论
 
  LBP能够在一定质量浓度范围提高TM4细胞存活率,可拮抗CDDP所致TM4细胞的氧化损伤,然而LBP对CDDP诱导的细胞凋亡及是否通过阻滞细胞周期来拮抗CDDP生殖毒性,仍需进一步研究。
 
 
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