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第四届食品科学与人类健康研讨会-龚频副教授-基于代谢组学及线粒体稳态调节研究葛根提取物抗糖尿病肾病作用

放大字体  缩小字体 发布日期:2019-07-04
核心提示:基于代谢组学及线粒体稳态调节研究葛根提取物抗糖尿病肾病作用
   龚 频   副教授
 
  陕西科技大学食品与生物工程学院
 
  龚频,女,副教授,硕士生导师。博士毕业于兰州大学生物化学与分子生物学专业。2013年美国University of Pittsburgh公共卫生学院访问学者,2016年清华大学化学系访问学者。陕西省营养学会理事,陕西省天然药物化学学会理事,陕西省药物化学专业委员会委员,美国毒理协会会员,中国毒理学会会员。国家二级品酒师。《Food Chemistry & Toxicology》、《Mini-Reviews in Medicinal Chemistry》、《Current Pharmaceutical Analysis》、《Toxicology and Environmental Chemistry》等国际杂志特约审稿人,在本领域国内外期刊发表SCI及中文核心期刊60余篇,授权专利20余项,申请专利10余项,出版多部专着及参与翻译英文专着。主持国家自然科学基金、省部级项目等10余项,获陕西高等学校科学技术奖三等奖。
 
  报告题目
 
  基于代谢组学及线粒体稳态调节研究葛根提取物抗糖尿病肾病作用
 
  摘 要
 
  葛根(Pueraria lobata(Willd.)Ohwi)始记于《神农本草经》,是中医药治疗消渴症的重要药材之一,同时也是药食两用的原料。现代药理学研究表明葛根具有清除自由基、降血糖血脂、延缓衰老、预防心脑血管疾病等活性。研究表明葛根能够有效缓解糖尿病肾病的发生发展,但其具体作用机制尚未明确。方法:本研究利用基于UPLC-MS、GC-MS等技术的代谢组学方法联合分子生物学技术,探讨了葛根提取物在糖尿病肾病中的作用及其可能的机制。我们首先按照课题组授权专利方法构建糖尿病肾病小鼠模型,生理生化指标以及组织病理学研究验证模型的建立,探索葛根提取物作用的量效关系,确定最佳作用剂量。基于UPLC-MS、GC-MS等技术,结合主成分分析等生物信息学方法,比较不同组别之间的差异,筛选差异显着的生物标志物,寻找相关的代谢通路,阐述葛根提取物在糖尿病肾病中的作用及可能机制。最后,针对相关代谢途径,利用RT-PCR和Western Blot技术分析与线粒体发生相关的AMPK/SIRT1/PGC1α通路以及与线粒体自噬相关的PINK1/PARKIN通路的表达,从线粒体稳态调节角度进一步验证其可能的作用机制。结果:葛根提取物能够有效调节糖尿病肾病小鼠糖脂代谢,缓解肾脏和胰脏的病理改变,恢复其功能,从而起到一定的保护和调节作用,其保护作用呈U-型曲线。组学研究结果表明葛根提取物能够有效地回调糖尿病肾病模型组由于线粒体功能障碍所导致的能量代谢异常。而进一步的信号通路分析证明,葛根提取物对糖尿病肾病的作用可能是通过调节AMPK/SIRT1/PGC1α信号通路以及PINK1/PARKIN信号通路,维持线粒体的稳态,从而起到相应的作用。结论:葛根可能通过调节线粒体稳态,恢复糖脂和能量代谢正常,从而有效缓解糖尿病肾病的发生发展。
 
 
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