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肠道细菌对药物引起的肝损伤的影响

放大字体  缩小字体 发布日期:2017-12-21
核心提示:药物在肝脏中被酶分解成代谢产物,随后通过粪便和尿液排出。药物也可以经过肠道内的细菌的作用发生化学反应,这是一个普遍被忽视的重要过程。
   药物在肝脏中被酶分解成代谢产物,随后通过粪便和尿液排出。药物也可以经过肠道内的细菌的作用发生化学反应,这是一个普遍被忽视的重要过程。在一项新的研究中,新加坡国立大学的药物科学家发现,肠道细菌可以选择性地调控药物的分解过程,导致部分患者出现药物性肝损伤(DILI),也就是服用某种药物会产生意想不到的副作用,进而导致肝损伤。这一过程的发现和理解会促进新策略的发展,以改善药物治疗结果并减少药物相关的副作用。
 
  该研究使用的是一种可能会引起肝损伤的抗阿尔茨海默氏症的药物——tacrine。这项研究是与葛兰素史克公司、微生物学系(新加坡国立大学)和新加坡基因组研究所(A*STAR)的科学家合作开展的。 "到目前为止,微生物对药物体内过程的影响仅针对于一小部分市售药品。肠道菌群对个体药物反应的差异性的影响知之甚少。对药物治疗的不同反应在临床上很重要,对药物开发和病人管理都构成了重大挑战。"
 
  研究小组发现,患有药物性肝损伤(DILI)的大鼠的经历了“强化肠肝循环”的过程,即胆汁中的药物的排泄代谢产物被肠道细菌重新转化为原型药物,并从肠道内重新吸收到体内。研究发现,DILI大鼠含有更多可以使代谢物重新转化成原型药物的特定细菌。研究小组发现,当这种细菌失活时,肝脏的损伤较小。
 
  该研究发现了在使用药物tacrine时,肠道微生物引起的意想不到的肝损害,为制定个性化药物提供了关键的见解。
 
  该研究首次在啮齿类动物模型中证实了肝-肠微生物群落对tacrine引起的非预期的肝损伤的影响。”虽然这项研究的重点是tacrine,但对其他有副作用的药物的研究也具有一定启示作用,尤其是经过肠肝循环而发挥作用的药物,这些药物存在巨大的个体差异和有限的治疗指数。
 
  [1]
 
  The Liver-Gut Microbiota Axis Modulates Hepatotoxicity of Tacrine in the Rat
 
  Hepatology

 
 
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