食欲就像个无底洞，明明吃了很多，却仍然不觉得饱。这是为什么呢？
近日，一个国际研究团队发表在《Journal of Clinical Investigation》上的一项研究解答了上面的问题，它揭示出过去一种未知的“肠-脑”联系。
在该研究中，食用高脂肪饮食的小鼠显示肠抑胃肽(GIP)水平增加，GIP是一种在肠道中产生的激素，参与管理身体的能量平衡。研究报告称，过量的GIP通过血液进入大脑，并抑制大脑中瘦素（一种饱腹激素）的作用。因此，这些动物会持续进食并导致体重增加。阻断GIP与大脑之间的相互作用可以恢复瘦素抑制食欲的能力，并使小鼠体重下降。
该研究通讯作者、美国农业部农业研究所儿童营养研究中心和美国Baylor医学院儿科助理教授Makoto Fukuda博士说：“我们发现了身体如何管理能量平衡和影响体重这一复杂谜题的新见解。”
已知由脂肪细胞产生的瘦素对于人类和小鼠的体重控制都非常重要。当我们吃得足够多时，瘦素会在大脑中触发饱腹感，使我们停止进食。然而，由于摄入高脂肪食物或过量饮食而导致的肥胖，身体会停止对瘦素信号的反应——它感觉不到饱，然后继续吃，并导致体重增加。
Fukuda说：“我们不知道高脂肪饮食或过量饮食是如何导致瘦素抵抗的。为此，我和同事们开始寻找导致大脑瘦素抵抗的原因。通过培养皿中培养的大脑切片，我们筛选了血液循环因子，以阻止瘦素的作用。经过几年的努力，我们发现了肠激素GIP和瘦素之间的联系。“
GIP是肠道中产生的一种对进食作出反应的胰岛素激素，因其能够影响身体的能量管理而闻名。为了确定GIP是否参与瘦素抵抗，Fukuda及其同事首先证实了GIP受体，即与GIP结合并介导其作用的细胞上的分子在大脑中表达。
然后，研究人员评估了阻断GIP受体对肥胖的影响。他们将阿斯利康(AstraZeneca)Peter Ravn博士开发的单克隆抗体直接注入大脑，有效地阻止GIP-GIP受体的相互作用。这显着降低了高脂肪饮食喂养的肥胖小鼠的体重。
Fukuda说：“这些动物吃得更少，同时也降低了它们的脂肪量和血糖水平。相比之下，用阻断GIP-GIP受体相互作用的单克隆抗体治疗的正常食物喂养的瘦小鼠既不会减少食物摄入量，也不会减少体重或脂肪量，这表明这种效应是饮食诱导的肥胖所特有的。”
进一步的实验表明，如果通过基因手段使小鼠缺乏瘦素，那么用特异性单克隆抗体治疗肥胖小鼠并没有降低食欲和体重，这表明大脑中的GIP通过瘦素信号发挥作用。此外，研究人员还发现了参与GIP介导的瘦素活性调节的细胞内机制。
Fukuda说：“总之，当饮食均衡时，GIP水平不会增加，瘦素的作用与预期相符，当小鼠吃得足够多时，瘦素会触发大脑中的饱腹感使小鼠停止进食。但是，当小鼠采用高脂肪饮食并变得肥胖之后，血液中GIP的水平就会增加。GIP流入下丘脑，并抑制瘦素的活动。因此，小鼠不会感觉到饱，还会继续并导致过度饮食和体重增加。阻断GIP与肥胖小鼠下丘脑的相互作用，可以恢复瘦素抑制食欲和减轻体重的能力。”
这些数据表明，GIP及其位于下丘脑（大脑中控制食欲的区域）的受体对于诱发瘦素抵抗是必要且充分的。我们过去没有意识到GIP通过对大脑的直接作用而影响肥胖。
虽然还需要更多的研究，但研究人员推测，这些发现在未来或许可以被用于通过抑制GIP的抗瘦素作用来恢复大脑对瘦素响应能力的减肥策略。
