葡萄籽原花青素是从葡萄籽中提取的,由儿茶素、表儿茶素、表儿茶素没食子酸以及没食子酸酯缩合而成的聚合体的混合物。其中生物活性最强的是O-GSP,O-GSP具有强大的清除自由基、抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化等作用。
来自北京联合大学应用文理学院的王海、连燕娜、周游等人通过探究O-GSP联合顺铂对人肺腺癌细胞A549抗氧化、细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响,探讨O-GSP联合顺铂抗癌作用及其分子机制,以期降低顺铂的毒副作用,改善癌症患者的生活质量。
1. O-GSP联合顺铂对A549细胞内抗氧化指标的影响
顺铂作用下的A549细胞MDA、ROS含量相对于对照组显着升高(P<0.05),GSH含量和SOD活性显着降低(P<0.05),O-GSP对细胞内MDA、GSH、SOD水平没有显着影响(P>0.05),O-GSP+顺铂组细胞MDA、GSH含量和SOD活力与对照组相比有显着性差异(P<0.05),但与顺铂组比较无显着性差异(P>0.05)。O-GSP可明显降低细胞中的ROS含量,使顺铂诱导的较高ROS含量降低到趋于正常水平。
2. O-GSP联合顺铂对A549细胞凋亡的影响
与对照组相比,顺铂组和O-GSP组的细胞凋亡率均显着提高(P<0.05),而顺铂组和O-GSP组相比无显着性差异(P>0.05)。O-GSP+顺铂组细胞凋亡率显着高于顺铂组和O-GSP组(P<0.05),说明顺铂和O-GSP单独作用均可以诱导细胞凋亡,且两者共同使用具有联合作用。
3. O-GSP联合顺铂对A549细胞凋亡相关蛋白表达的影响
与对照组比较,顺铂和O-GSP均能够显着提高Bax蛋白表达量以及Bax/Bcl-2(P<0.05)。顺铂和O-GSP联合处理细胞后,与对照组和O-GSP组相比,细胞凋亡相关蛋白的表达均有显着性差异(P<0.05)。联合作用的结果显示,与顺铂组相比,除Bcl-2的表达外,其他蛋白水平均有显着性差异(P<0.05)。说明顺铂和O-GSP联合促进细胞凋亡与Bcl-2和caspase-3家族的细胞凋亡调控有关。
结 论
顺铂自用于癌症治疗以来表现出广泛的抗癌活性,且疗效显着,但顺铂在治疗过程中又会对人体造成许多毒副作用,其中肾毒性最为严重。大量实验研究表明,运用化疗药物治疗癌症的过程中给予相关抗氧化剂,可显着提升抗癌药物治疗效果,同时降低毒副作用。O-GSP作为一种活性较强的多酚类物质,具有强大的抗氧化和抗肿瘤作用。
O-GSP可以增强顺铂对肿瘤的杀伤作用,降低化疗的毒副作用。两者联用可促进肺癌细胞凋亡,这种促进细胞凋亡的作用机制不是由O-GSP的抗氧化作用所主导,而是与调节细胞凋亡相关基因的蛋白表达有关。