抑郁症，简单的三个字，却字字珠玑，令人心疼。10月14日下午，被冠之以“人间水蜜桃”的韩国女星雪莉，因抑郁症去世的消息在网络上闹的沸沸扬扬；10月20日下午，《长安十二时辰》女主热依扎在微博爆出“抑郁日记”，将抑郁症再一次推向了舆论高峰。
抑郁症，如同感冒一样普遍
事实上，频频出现在大众眼中的抑郁症早已不是一个新鲜的词。抑郁症（MDD）又称抑郁障碍，以显着而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型，也是发病率最高的单病种精神疾病。主要表现为情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，自责自罪，饮食、睡眠差，担心自己患有各种疾病，感到全身多处不适，严重者可出现自杀念头和行为。
崔雪莉、韩国SHINee成员金钟铉、中国歌手乔任梁、内地歌手陈琳、影星张国荣、诗人海子……这些美好的生命都因抑郁症而终结。然而在这些头顶光环的明星背后，还有更多的普通人饱受抑郁症的折磨。据世界卫生组织统计，全世界抑郁患者达3.2亿人，每年因抑郁症自杀的死亡人数高达100万，到2030年抑郁症将成为致残的第一大诱因。而在中国，抑郁症患者已达9000万，每年约有20万因为抑郁症自杀。但目前我国抑郁症的识别率仅有30%，就医率却不到10%。
到目前为止，抑郁症的病因仍不是十分明确，《精神病学》一书中这样写到：“抑郁症的病因尚不清楚，但可能与遗传、生化、生理、内分泌以及心理社会等因素有关”。然而抑郁症却如感冒一样轻易患病且容易反复发作，严重影响着患者的工作、学习、生活和社交，对于重度和极重度患者来说堪称是“心灵上的凌迟”。
ω–3 多不饱和脂肪酸或成治疗重度抑郁症的方法之一
目前，抑郁症是可以治疗的疾病，它和许多躯体疾病一样，既可以通过有效、及时的救治得以康复，也会因为恐惧、拖延而恶化。虽然目前有许多不同作用机制的常规抗抑郁药物，但对MDD临床症状的缓解和疗效仍待优化。先前的荟萃分析和临床试验发现，ω-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFA）中二十碳五烯酸（EPA）具有抗抑郁作用[1-3]。因此深入了解ω-3 PUFA对治疗临床抑郁症的生物学机制至关重要。
2019年7月3日，温州医科大学附属医院联合团队在Psychotherapy And Psychosomatics杂志上发表的研究，探讨了关于ω-3多不饱和脂肪酸衍生物的内源性大麻素（EC，是一类衍生自多不饱和脂肪酸PUFA的内源性神经炎症介质，包括二十碳五烯酸EPA衍生物EPEA和二十二碳六烯酸DHA衍生物DHEA等，能够与大麻素受体CB1R或CB2R结合调节情绪）治疗严重抑郁症的临床疗效和生物学规律。[4]
这项研究进行了为期12周的随机、双盲对照试验，共纳入了88名重度抑郁症(MDD)患者，他们被随机分配为三组分别接受二十碳五烯酸(EPA，3.0g/天)、二十二碳六烯酸(DHA，1.4 g/天)以及EPA (1.5g/天)+DHA (0.7g/天)的联合治疗。期间共有85名受试者完成实验，并评估抑郁症状临床缓解率和测量血浆PUFA衍生的EC水平。
图：给予ω-3多不饱和脂肪酸后可以缓解抑郁症状
研究发现，三种治疗方案均可以缓解抑郁症状，但是EPA和DHA+EPA两组效果更好。在治疗后，患者中血清中内源性大麻素EPEA（三种治疗均升高）和DHEA（DHA和EPA+DHA治疗）水平升高；相关性研究分析进一步发现血清中EPEA浓度与抑郁症缓解率显着正相关。也就是说，EPA是ω-3多不饱和脂肪酸抗抑郁作用的主要成分，而其衍生物EPEA或许是重度抑郁症的潜在内源性治疗靶点，为治疗抑郁症带来新启示。
抑郁症并非不治之症，正视它才能击败它
虽然n-3 PUFAs的抗抑郁机制得到了严谨的研究证实，但针对n-3 PUFAs用于抑郁症患者的相关临床实践指南却长期缺乏。为此，国际营养精神病学研究协会（ISNPR）形成专家委员会，通过全面回顾现有文献并针对14名权威专家采用德尔菲法，形成了基于共识的实践指南，于2019年9月3日在Psychotherapy and Psychosomatics发表。[5]
该指南聚焦于以下五个课题：基本概念，急性期治疗，抑郁复发监测及预防，特殊人群的使用以及潜在安全性问题。
针对抑郁症患者使用n-3 PUFAs之前，需进行诊断面谈，确认临床诊断、身体状况和精神病理学评估；
抑郁症的急性期治疗中，推荐剂量为每天1-2克EPA，可使用纯EPA或与DHA联用（EPA/DHA比值>2），补充剂的质量可影响疗效；
针对抑郁症高危人群，n-3 PUFAs可被推荐为潜在的预防手段，而急性期所使用的n-3 PUFAs治疗可延展至维持期，可能有助于预防复发；
n-3 PUFA可用于MDD辅助治疗，包括特殊人群（超重、炎症标志物升高、孕妇、儿童和老人），也可在高危人群中用于预防；
建议系统监测n-3 PUFAs的副作用，包括胃肠道反应及皮肤异常等；对于使用较高剂量n-3 PUFAs者，还应开展全面的代谢指标检查。
ISNPR提供了首个有关n-3 PUFAs治疗抑郁的实践指南，并强调了准确的临床诊断及基于评估的诊疗的重要性。不过，仍需进一步开展设计精良、样本量较大、持续时间更长的随机对照研究，以确认n-3 PUFAs的疗效。
在现代快节奏的生活中，抑郁症的发病率会逐渐增高。然而根据世界卫生组织的数据发现，虽然对抑郁症已有行之有效的治疗办法，但全球只有不足一半的患者（在一些国家中仅有不到10%的患者）接受了有效治疗。不肯就医，最重要的影响因素之一就是社会对精神疾患的歧视。
美国作家安德鲁·所罗门在抑郁症纪实作品《忧郁》中的内心独白：“一般人往往缺乏对他人痛苦的尊重”，深刻揭露了广大抑郁症患者的强烈心声。因此，对于抑郁症患者来说最重要的是，不要把抑郁症当做“洪水猛兽”，它可以被看见，也应当被尊重，更应该被治疗。
参考文献：
[1]：Su KP, Lai HC, Yang HT, Su WP, Peng CY, Chang JP, et al. Omega-3 fatty acids in the prevention of interferon-alpha-induced depression: results from a randomized, controlled trial. Biol Psychiatry. 2014 Oct;76(7):559–66.
[2]：Chiu CC, Su KP, Cheng TC, Liu HC, Chang CJ, Dewey ME, et al. The effects of omega-3 fatty acids monotherapy in Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment: a preliminary randomized double-blind placebo-controlled study. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008 Aug;32(6):1538–44.
[3]：Su KP, Huang SY, Chiu CC, Shen WW. Omega-3 fatty acids in major depressive disorder. A preliminary double-blind, placebo-controlled trial. Eur Neuropsychopharmacol. 2003 Aug;13(4):267–71.
[4]：Bo Yang, Lin Lin, Richard P. Bazinet, et al. Clinical Efficacy and Biological Regulations of ω–3 PUFA-Derived Endocannabinoids in Major Depressive Disorder Psychotherapy and Psychosomatics 88(4):1-10.July 2019
[5]：Guu TW, Mischoulon D, Sarris J, et al. International Society for Nutritional Psychiatry Research Practice Guidelines for Omega-3 Fatty Acids in the Treatment of Major Depressive Disorder. Psychother Psychosom 2019 Sep 3:1-11. doi: 10.1159/000502652.
