在这项研究中,上周在发表在《细胞宿主和微生物,威斯康星-麦迪逊大学的研究人员,太平洋西北国家实验室,东京大学,大学的塞拉利昂和其他地方进行了多平台组学分析的多个EVD患者外周血单核细胞和血浆检测生物标记对致命的埃博拉病毒病例。
研究人员在初步诊断后从EVD患者采集样本，包括幸存者的连续样本;患者在死亡前的最初样本中死亡;和健康控制样本。该小组总共获得了11名EVD幸存者的29个样本和9个EVD死亡病例的9个样本。
研究小组最初发现，EVD幸存者的白细胞介素- 6(il - 6)、肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素- 10(白细胞介素- 10)的水平显着升高。在致命的EVD病例中，血浆il - 6和TNF高于EVD幸存者。研究人员认为，EVD死亡可以“通过病毒载量和血浆细胞因子水平在入院时区别于幸存者”。
研究人员接下来研究了一个血浆代谢组学数据集，以确定与EVD患者的临床结果相关的代谢特征。除了葡萄糖和果糖，他们只在EVD死亡中看到血浆游离氨基酸(PFAAs)的急性减少。在这些病例中，PFAA水平的下降暗示了免疫细胞的激活。
血浆脂质学分析强调了脂质子类的改变，这些子类定义了EVD和致命的EVD。在死亡中，与幸存者相比，某些脂类和神经酰胺种类增加，而LPC物种显着下降。
研究小组随后使用途径富集分析研究了一种血浆蛋白质组数据集。他们发现宿主的巨噬细胞和中性粒细胞对EVD有反应，在致命病例中更为明显。此外，他们还观察到可溶性VSIG4的增加，这是一种“在巨噬细胞上表达的刺激分子，只在死亡中”。
此外，研究人员还发现了骨髓细胞趋化因子受体(CCR1和CCRL2)和其他巨噬细胞特异性受体转录本的显着变化。因此，他们认为骨髓细胞可能会对致命的EVD坏死，由于血液循环中TNF含量丰富，增加了pro -caspase- 8分裂抑制剂CFLAR的表达，并增加了坏死下垂调节剂MLKL的表达。
研究人员还发现，在EVD中出现的低密度中性粒细胞(LDN)导致了免疫诱导的适应性免疫失调，并增强了与疾病相关的组织损伤。LDNs释放中性粒细胞外捕集网(网)，它通过诱捕微生物和限制它们的传播来促进宿主防御。然而，过度的净形成会导致组织损伤。释放更高比例的五核组蛋白(MPO,CTSG,PRTN3,AZU1)可能导致炎性疾病，最终导致EVD患者死亡。
此外，研究人员发现，在EVD死亡的血浆中，胰腺acinar细胞分泌的几个因子的水平升高。由于严重的EVD和急性胰腺炎的症状在行为上相似，研究小组认为ebola诱导的胰腺组织损伤和胰腺酶的释放可能在EVD发病中起作用。
作者说:“研究结果表明，在现实生活中，冗余生物标志物的组合可能有助于确保准确的结果预测，而这反过来又可能改善最危险的病人的预后。”
