中国科学院微生物研究所
真菌学国家重点实验室
刘宏伟研究员，1998年毕业于沈阳药科大学，获药学学士学位；2003年和2004年先后获得沈阳药科大学天然药物化学（导师姚新生院士）和日本东京海洋大学海洋天然产物（导师浪越通夫教授）双博士学位。长期从事天然产物化学研究，以中草药、民族药（苗族、瑶族）和食药用真菌为研究对象，将化学分离和活性筛选结合，进行活性成分的追踪分离、结构鉴定和活性评价，发现了一系列抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗疟、抗炎、降血糖等活性化合物1000余个（新化合物500余个），并针对目标分子进行了作用机制与深入评价研究。灵芝来源的新型降糖降脂候选药物分子已经转让。在有机化学专业刊物发表通讯作者/第一作者论文80余篇论文。研究工作累计申请专利26项，其中PCT专利3项，日本专利1项，获授权专利21项，2015年西藏自治区科技进步二等奖一项（第二获奖人）。
报告题目
食用菌来源益生元靶向肠道菌群改善代谢综合征
摘 要
益生元是指能够被宿主体内的菌群选择性利用并转化为有益于宿主健康的物质。我们以糖脂代谢的关键酶为靶点，从藏灵芝、茯苓等食用菌中筛选获得2个具有改善代谢综合征功能的益生元分子。首先发现藏灵芝来源灵芝杂萜Ganomycin I的降血糖、降血脂作用（Eur. J. Med. Chem., 2017, 127, 1035）；以Ganomycin I为先导分子优选获得一个稳定性好、药理作用显着、安全低毒的药物候选分子SA7，SA7控制体重增长作用显着，降糖、降脂和治疗脂肪肝作用优于临床药物二甲双胍和阿卡波糖，安全性高，其通过抑制小肠α-葡萄糖苷酶活性，改变小肠多糖分布，进而调节肠道菌群（促进丁酸产生菌、抑制条件致病菌、减少内毒素血症、降低系统性炎症、改善胰岛素抵抗），从而治疗代谢综合征相关疾病（J. Med. Chem., 2018, 61, 3609）。另外，我们从茯苓中分离得到的一种分子量为4.486×106 Da的碱性溶性多糖（ASP），该分子为茯苓的主要成分，占茯苓子实体干重的80%以上，体内实验研究表明ASP能显着改善ob/ob小鼠的糖脂代谢、减轻脂肪肝症状；机制研究显示ASP的药效是通过提高肠丁酸水平、改善肠黏膜完整性，进而激活肠PPARγ通路来实现的。以上研究可以为食用菌的应用提供新的思路，为保健品及新药研发提供候选化合物。
