另一个策略是人工构建合成的甲基营养菌，此前仅通过改造大肠杆菌和谷氨酸棒状杆菌实现概念性的甲醇吸收，尚未能构建以甲醇为唯一碳源和能源生长的生物细胞工厂。近日，来自瑞士苏黎世联邦理工学院的研究者首次构建了能以葡糖酸盐作为共同底物依赖于甲醇生长的大肠杆菌菌株。该菌株中引入了甲醇同化的核酮糖单磷酸循环（甲醇脱氢酶（Mdh），3-己酮糖-6-磷酸合成酶（Hps）和6-磷酸-3-己酮糖异构酶（Phi）构成）。研究者基于流量平衡分析（FBA）对工程菌株进行理性设计，将甲醇和葡萄糖酸盐的代谢相耦合，然后经实验室进化获得了依赖甲醇和葡萄糖酸为共同底物生长的进化菌株。同位素标记实验证明进化菌株由甲醇转化的中心碳代谢物（己糖-6-磷酸）占比24％，甲醇消耗速率亦达到与天然甲基营养菌相当的水平。该研究为构建完全合成的甲基营养生物迈出了关键一步。
相关文章“Methanol-essential growth of Escherichia coli”发表于2018年4月17日的Nature Communications杂志。
